PVP在医药中的应用

利用 PVP 良好的溶解性、增溶性、生理相溶性、黏结能力及络合能力等性能,在医药医疗卫生领域中,可用作黏结剂、赋形剂、包衣剂、蹦解剂、助溶剂、杀菌消毒剂、增溶剂、缓释剂、胶囊外壳、分散稳定剂、成膜剂等。在一些发达国家,如美国、德国、日本等, PVP 在医药医疗卫生领域中的应用约占 PVP 消费总量的 40%~55% 。目前, PVP 在医药医疗中的作用如下:  

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PVP 具有很好的黏接性能和很强的溶解能力。 PVP 形成的片剂,服用后在消化道中,首先快速溶解,使药片局部膨胀而崩解,释放出药物碎片,进而加速了药物的溶解吸收,起到迅速发挥药效的作用。 PVP 能溶于水及多数有机溶剂。正由于这些原因, PVP 已在药物片剂中广泛使用,尤其是在国外,使用 PVP 做片剂黏合的常见药物举例


如下: 
复方磺胺甲恶唑、阿司匹林、复方阿司匹林、扑热息痛、维生素 C 、潘生丁、二甲基四环素、可乐定、苯磺酰胺、复方止痛、咀嚼片为例加以说明,其配方如下:
氢氧化铝干胶 0.4g 
氢氧化镁细粉 0.08g 
糖粉 0.02g 
甘露醇细粉 0.2g 
10%PVP 乙醇( 50% )溶液 0.03g
硬脂酸镁 0.015g 
薄荷油 0.0005g 
       

作为药物片剂黏接剂的 PVP 主要是 PVP-K30 ,其用量随药物片剂机械强度的要求和药物本身的性质而定,一般为 0.5%~5% 。 
       

PVP 作为药物辅料的另一个重要的用途是共沉淀剂,有些药物药效好,但其致命的缺点是在水中的溶解度很小,导致其生物利用率大大降低,使用某些水溶性物质与这些药物共沉淀,进而提高药物的溶解度和溶解速度,达到减小剂量、提高疗效的效果。作为难溶药物的共沉淀剂, PVP 正得到广泛的应用。 
PVP 作为药物共沉淀剂的主要原因是利用 PVP 分子中的羰基 O 可以与难溶药物分子中的活泼氢键结合在一起,一方面使相对较小药物分子成为无定形的状态进入 PVP 大分子,另一方面,氢键并没有改变 PVP 易溶于水的性质,所以结果就使得难溶的药物分子通过氢键分散于 PVP 大分子中,使其变得容易溶解,一些难溶药物与 PVP 形成共沉淀物后溶解度得变化情况如下: 


药物名称 与 PVP 共沉淀物比例 溶解度提高得倍数 
苯妥英 1 : 5 2.3 
阿吗啉 1 : 5 38 
利血平( 297-420um ) 1 : 3 15 
       

难溶药物在人体内溶解度的提高也相应地提高了药物地生物利用率,如苯妥英与 PVP 共沉淀后生物利用率增加了 1.55 倍,难溶药物共沉淀后溶解度提高地倍数与 PVP 分子量及 PVP 用量有关。在 PVP 用量(质量)相同地情况下,药物溶解度增加幅度按 PVP-K15>PVPK30>PVPK90 的顺序减小,这是因为 PVP 本身的增溶作用按 PVP-K15>PVPK30>PVPK90 的顺序变化,一般情况下 PVP-K15 用的比较多。 
       

难溶药物与 PVP 共沉淀物溶解度增加随 PVP 用量的变化比较复杂,对于一定分子量的 PVP ,每个 PVP 分子能结合的药物的分子数是一定的,难溶药物往往具有一定的晶体状态, PVP 的用量不足以结合一定量的药物而使其处于无定形分散状态时,药物仍以结晶状态为主,而溶解度变化不大。 PVP 必须达到一定含量才能时药物表现为无定形分散体系,其溶解度才能明显增加,才能达到快速溶解吸收的目的。而不同的药物,达到与 PVP 共沉淀时无定形分散的 PVP 含量时不一样的,如乙酸环已胺的这一数值时 70% ,可以通过 PVP 共沉淀的方法来增加在人体的溶解度和生物利用率的药物还有 B- 胡萝卜素、氯霉素、地塞米松、氢化泼尼松、链霉素、四环素、睾丸素。 
       

同样,利用 PVP 分子与药物分子间的氢键缔合作用可以起到与增溶、速效相反的延效、缓释作用、控制 PVP 分子与药物分子间的缔合程度,可以使缔合后药物分子在人体内缓慢地释放出来,延缓其溶解速度,起到延长药效地作用。 PVP 对青霉素、氯霉素、胰岛素、水杨酸钠、普鲁卡因,可的松等药物都有延长药效的作用。 
PVP 在固体药物中除了可作为药物的黏结剂、增溶剂、崩解剂、延效剂外,还可以用作药膜外衣和药囊外壳及控释膜。用 PVP 做成的药膜外衣与胶囊外壳在干燥的环境中不易破裂,适当用量的 PVP 与其他不溶性聚合物一起做成不同厚度与不同孔径的渗透性膜,可调节药剂通过膜的速率,进而可达到控释药效的作用。 

PVP 在液体药物中的应用 
       

除了上述 PVP 在固体药物中的诸多应用外, PVP 在注射液及眼药中也有重要的作用。例如 PVP 用于一些注射液中,由于它和药物之间的缔合作用,使其一方面起到助溶的作用,另一方面,对于某些放置时间过长就会结晶出或沉淀出来的药剂, PVP 可以起到分散稳定的作用。 PVP 用于眼药中可以减少对眼睛的刺激性,延长眼药的作用时间。

2019年11月26日 15:31
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